过去的产品研发线都是朝着开发阻力最小的药物轨道行进，现在随着那些化合物逐渐枯竭，制药公司正在转向开发更具挑战性的药物

鉴于对细胞毒性药物、前列腺素、麻醉剂、肿瘤药物等高效药物的强劲需求，正在推动对高效生产设施的需求，为了顺应这一形势，合同生产组织（CMOs）正在扩大临床试验用材料和商业化方面的生产能力。

在这一趋势的推动下，高效原料药（HPAPI）也成为得益于“水涨船高”的一者。

制药趋势指向高效药物

抗癌药物的强劲增长和药品开发向更复杂和更具效力的化合物转移，成为推动高效化合物生产能力扩张的重要因素。SAFC制药公司是从事小分子和专业生物制品生产的CMO，该公司负责生产和美国地区经营的副总裁DaveFeldker表示，小分子和高效生物制药原料药市场一直在以两位数的速度增长，“过去3年来，我们的客户数量已经增加了1倍以上，达到350家，其中，对用于抗肿瘤的生物药与HPAPI共轭连结物的需求增长尤其强劲。”DaveFeldker说。

根据统计，2007年，抗肿瘤药物的销售额达到414亿美元，占全球医药市场6635亿美元总销售额的6.2，在所有治疗产品类别中居榜首。2007年，全球抗肿瘤药物的销售额同比增长了16.2，远远高于整个医药市场6.4的增长率。

抗癌药物市场的前景同样乐观。预计从现在起到2012年，全球抗癌药物将以12~15的复合年增长率在增长，到2012年达到750~800亿美元。2008年，这一销售额预计将超过480亿美元。预计在2008~2012年之间，有25~30只用来治疗癌症的新化学实体药物将被推向市场。而根据美国医药研究与制造商协会最近发表的一份报告，目前有750只新抗癌药物正处于临床开发阶段。

抗肿瘤药物只是构成高效药物群体的其中一部分，其他类别的药物也具备不可小觑的潜力。药物化学开发组织Pharmatek公司总裁TimScott表示，虽然抗癌药物是促成对高效及细胞毒性药物生产需求的一个关键因素，但来自其他治疗领域里的需求也在日益增加。他表示，过去的产品研发线都是朝着开发阻力最小的药物轨道行进，现在随着那些化合物逐渐枯竭，制药公司正在转向更具挑战性的药物，这些分子化合物有许多是高效或高毒的。

其他人对此表示认同。合同生产无菌药品的企业美国BenVenueLaboratories公司负责合同生产服务的副总裁PeterHansbury表示，目前的趋势就是面向更加专业和更具效力的治疗药物，虽然这些药物的剂量比较小，但它们更具有生物活性。

高效原料药迈入扩产阶段

为了满足这一需求，CMOs正在扩大高效原料药和抗体药物共轭连结物（ADCs）的主要生产能力。ADC是连结到细胞毒性小分子上的单克隆抗体。

在过去18个月里，SAFC公司已经在高效生产设施的扩建上投入了4500万美元。2007年年底，它在密苏里州圣路易斯市新建的一座面积达到600平方英尺的高效原料药共轭连结物生产设施开始投入运行。这套生产设施旨在生产早期临床供应材料，并且能够将生产量扩大到数千公斤的商业化规模。

该公司投资450万美元，在其位于威斯康星州麦迪逊市的一家生产厂扩大cGMP生产能力。这项投资紧随SAFC公司2006年在这家麦迪逊工厂完成建设的投资额为1200万美元、面积达到38000平方英尺的高效原料药扩建项目。

目前，SAFC公司正在投资2900万美元，在其位于以色列耶路撒冷的工厂新建由细菌和真菌发酵而成的高效原料药大型生产设施，扩建项目预计在2009年完成。公司不排除未来进一步扩建的可能性。

法国Novasep公司投资1270万美元，在法国勒芒市新建一座生产高效原料药的高效cGMP工厂，该厂于今年早些时候投产。

瑞士CarbogenAmcis公司印度分公司计划在印度Bavla开工建设一家高效化合物生产厂。工厂的框架已经竖起，生产设施的安装正在进行之中。该厂预计将在2009年第一季度投入运行。

今年早些时候，美国AMRI公司在其位于奥尔巴尼地区的生产基地新建完成了一座面积达1500平方英尺的高效化合物开发实验室设施。

今年下半年，龙沙公司在瑞士Visp兴建的一座商业化规模的ADC生产厂即将投产运行。该厂初始阶段每年将能够生产100多公斤的ADC，未来的扩建计划已经进入设计阶段。2007年，龙沙公司具备的是实验室规模的生产，处于运行状态的是小规模试验工厂。

今年年初，印度NPIL制药公司在其位于苏格兰Grangemouth的生产基地启用了第6套高效化合物生产装置。这套于今年第一季度投产运行的装置投资额为27万美元。新装置对ADCs的GMP生产进行了优化，批次产量将达到500~1000克，每年可生产高达50公斤的ADC。

制剂生产同时进行

精明的CMOs除了扩产高效药物原料生产之外，也“顺流而下”在制剂领域磨刀霍霍。

BenVenue公司正投资1.39亿美元，兴建一座面积达到24万平方英尺的工厂用于生产细胞毒性和遗传毒性化合物。该厂将生产商业和临床试验规模的材料。工程建设预计在2008年底完成，预计在2009年第一季度完成验收工作，获批投产的时间预计在2009年第二季度。

加拿大Patheon公司正投资280万美元为其波多黎各生产基地增加一个面积达到3386平方英尺的生产区域，专门生产高效和控制性物质。这个生产区域将能够生产高效和湿度得到控制的固体剂型产品。预计工程建设将于2008年9月底完成。

今年6月，Pharmatek公司完成了一座面积达18000平方英尺用于高效生产口服剂型的工厂的新建。今年第四季度，该工厂将全面投产。通过项目扩建，Pharmatek公司将提供分析方法的开发、预制剂试验、制剂开发、早期试验材料的cGMP生产、高效化合物商业化的技术转让等。

今年早些时候，美国CatalentPharmaSolutions公司在其位于北卡罗莱纳州三角研究园的生产基地增加了一期无菌玻璃瓶灌装装置，新装置可以瓶装最高效的化合物，传统小分子药物和生物制品等。

高效生产面临的问题

目前，监管部门并没有针对高效原料药的生产和处理出台正式的指导方针。对此，高效原料药生产商都有各自不同的看法和做法。

一些CMOs比较注重通过认证、提高控制标准等软件。SAFC公司的Feldker表示，该行业一直在推进自律机制，生产商可以寻求通过认证或者是使用相关控制系统来保障生产的顺利进行。比如：SafeBridge高效化合物安全认证，即通过使用管理、评价、封闭、控制和交流等方面的既定标准，对企业生产高效化合物的绩效进行验证；目前还有一些制药公司正在使用一种叫做“五级系统”的控制标准。

而另一些CMOs则重点强调高效原料药生产设施设计和运行等硬件上的重要性。它们表示，每家工厂必须认真评价它们生产运行的每一个过程、针对产品可能存在的交叉感染风险、遵守cGMP和法律法规以及员工可能接触高效化合物等环节拿出具体的解决办法。